Pehmed kapslid võivad olla täidetud erinevate õlide või vedelate ravimite või suspensioonidega, mis ei lahusta želatiini, või neid võib täita tahkete ravimitega. Vedeliku sisu võib jagada kolme kategooriasse:
(1) Lenduvad või mitte{1}}lenduvad vedelikud, mis ei segune veega, näiteks taimeõlid või aromaatsed õlid.
(2) Veega segunevad mittelenduvad vedelikud, nagu polüetüleenglükool ja mitteioonsed pindaktiivsed ained.
(3) Veega segunevad, kuid madala lenduvusega ühendid, nagu glütserool, propüleenglükool ja isopropanool.
Ravimid imavad sageli vett, mis võib muuta pehmekapsli kesta niiskusesisaldust. Kui ravim on hüdrofiilne, peaks see säilitama 5% vett. Õli kasutatakse tavaliselt ravimite lahustite või suspensioonina. Kuigi õliga täidetud pehmekapslid ei sisalda vett, võib niiskus või kesta vesi tungida läbi kapsli seina. Kui ravim on hüdrofiilne, peaks see säilitama 3% vett. Kui vedel ravim sisaldab rohkem kui 50% vett või väikese molekulmassiga lenduvaid lahusteid, mis segunevad veega, nagu etanool, atsetoon, amiinid, happed ja estrid, võib see pehmekapsleid pehmendada või lahustada. Seetõttu ei sobi pehmekapslite valmistamine. Vedelate ravimite täitmisel tuleks pH hoida vahemikus 2,5–7,5. Vastasel juhul võivad pehmed kapslid ladustamise ajal lekkida želatiini happelise hüdrolüüsi tõttu. Tugev aluselisus võib denatureerida želatiini ja mõjutada pehmete kapslite lahustuvust. Pehmete kapslite tooraine želatiini rauasisaldus ei tohiks ületada 0,0015%, et vältida rauatundlike ravimite kahjustusi.